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站內導航   血液頻道  -  新聞資訊  -  淋巴瘤上線時間 2017-12-07 15:21:11
王魯華教授談淋巴瘤MRD檢測(二):相關性與可信度
王魯華教授談淋巴瘤MRD檢測(二):相關性與可信度
標簽:淋巴瘤




近日,德克薩斯大學MD安德森癌癥中心王魯華教授在接受Onclive訪問時就淋巴瘤的微小殘留病變(MRD)檢測的應用闡述了他的觀點。今天為您整理第二期內容——相關性與可信度。

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王魯華 教授

(MD Anderson癌癥中心淋巴瘤、骨髓瘤部)


1MRD與不同類型淋巴瘤治療的相關性

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目前,大B細胞淋巴瘤一線治療采用R-CHOP方案60%可治愈,40%復發?;頰咭壞└捶⒕筒豢芍斡?,因此基本上死亡率在40%左右。但是如何能夠知道誰是這其中的40%和60%呢?答案是,在一線治療后,就要用到MRD了。MRD陽性的患者很可能就屬于會復發的那40%,因此一線治療是不足夠的,需要進一步的治療來清除MRD。要把復發率從40%降到20%、10%甚至降至零,我們就要利用MRD來治療大B細胞淋巴瘤,同樣的情形也適用于其他類型的淋巴瘤。


外周T細胞淋巴瘤相對難治,即使在移植后也是不可治愈的,通?;岱錘?。因此在移植后如果確定有MRD就要進行維持治療延長緩解期和存活期,這非常有意義。


對惰性淋巴瘤,MRD的價值小一些,因為即便腫瘤存在,多數時候也不需要進行治療,而是觀察、等待。對于高危的濾泡性淋巴瘤,在使用理想治療方法后,MRD變得易于控制。


在診斷中常?;嵊玫組IPI(套細胞淋巴瘤國際預后指數)和FLIPI(濾泡性淋巴瘤國際預后指數)。如果患者持續復發,這些指數的意義就不大了,但MRD卻是非常重要的。MRD一方面用來測量殘余腫瘤的數量,另一方面也會告訴我們哪些克隆是陽性的。比如濾泡性淋巴瘤MRD的檢測,一個很重要的方面就是關注序列和克隆。當我們發現一個陽性克隆,去了解它的哪一條通路是過度激活的,隨后就可以采用相應通路的抑制劑或聯合療法進行治療。


因此MRD在淋巴瘤的治療中,不僅僅是用于殘留病變、復發疾病,同樣也會告訴我們疾病的敏感性和復發性,幫助實現疾病的治愈。



2可信度——敏感性和特異性


一般來說,流式細胞術可從10000個正常細胞中檢出1個惡性腫瘤細胞,而PCR檢測可從100000個正常細胞中檢出1個惡性腫瘤細胞,而最新的clonoSEQ技術聲稱可從1000000個正常細胞中檢測到1個惡性腫瘤細胞。因此流式細胞術敏感度為10-4,PCR10-5循環腫瘤DNA的目標是10-6.


檢測可信度要從敏感性和特異性兩個維度來看。首先敏感性是非常重要的,因為你需要在病變處于低水平時就能夠檢測到。特異性是指要針對真正的病變而不是由背景干擾產生的數據。因此敏感性和特異性對MRD的檢測都非常重要,所有的檢測都必須要在從兩個維度去提升。從幾種檢測方法來看,流式細胞術敏感度低于PCR,PCR敏感度低于clonoSEQ檢測。但新技術是可以提高特異性的,clonoSEQ和循環DNA檢測的特異性都是非常高的。


目前clonoSEQ把閾值設定為百萬分之一,其實這還需要更多的驗證,但是它已經應用非常廣泛了。相對來說,循環DNA有些落后,但是技術是在不斷創新的,只不過還未被充分驗證,都在開發的過程中。



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作者
王魯華
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